患者の家族から「錠剤は全て噛んでしまう。食事は普通に取れているし、飲み込みも悪くはないが、いくら言っても口の中で噛んでから飲み込んでいる。粉はむせてしまって飲めない。今のところ、薬を噛んで服用していても、調子が悪いということはない。医師にも伝えてある。」との情報を以前より得ていた。

家族には、デパケンR錠を噛んで服用することで徐放性が失われ、血中濃度が安定しない可能性があり、副作用やてんかん発作が起きやすいかもしれないことを伝えていた。また、デパケン細粒への変更を医師に申し出るように提案したが、細粒は服用しにくいとのことであった。

その後、患者はてんかん発作を起こし、10日間入院した。入院中に、デパケンR錠はバルプロ酸ナトリウム細粒 20%「EMEC」に変更になった＜処方２＞。家族の話によると、処方２に変更になってからは、薬はご飯にかけて服用できるようになったとの事である。バルプロ酸ナトリウム細粒20%「EMEC」はジェネリック医薬品であるが、ご飯にかけるとその水分で粉っぽさがなくなり、わずかに甘みもついているため、粉薬を飲めないと言っていた当該患者でも服用可能になったようである。

てんかん発作の発現と、デパケンR錠を噛んで服用していたことに関連があるかどうかは不明であるが、噛んで服用することにより血中濃度が不安定になった可能性は十分に考えられる。心配になった時点で、速溶性であるバルプロ酸ナトリウムの細粒剤やシロップ剤への剤形変更を医師に進言できなかったことが悔やまれる。

患者毎に適切な剤形を選択するべきであり、医師への剤形を変えるなどの処方変更の提案は、問題点が発覚した時点で積極的に行うべきである。

健常成人8名にデパケンR錠（徐放錠：200mg）及びデパケン錠（非徐放錠：200mg）を、それぞれ1回3錠（600mg）経口投与した場合の血清中バルプロ酸濃度の推移は下図のとおり、1-コンパートメントモデルを用いて算出した薬物速度論的パラメータは下表のとおりである。非徐放錠と比較して、デパケンR錠では制御された溶出に由来する血中濃度の安定した持続性が認められ、また、食事の影響を受けずに安定した吸収が得られた1)。

非徐放錠（噛み砕いて徐放性がなくなった場合を想定）は、デパケンR錠（正しく服用した場合を想定）と比較して、Tmaxの短縮、Cmaxの増加、半減期の短縮が観測されている。これにより、投与後初期の血中濃度上昇による副作用の惹起、後期の血中濃度低下による治療効果の減弱（痙攣発作）の可能性がある。

引用文献：

1) 武田明夫ら：てんかん研究, 6, 196（1988）