メキニスト錠 ［トラメチニブ　ジメチルスルホキシド付加物］【抗悪性腫瘍薬（MEK阻害薬）】

細胞の増殖に関与するMAPKシグナル伝達経路を構成しているBRAFの遺伝子に変異があると、異常なBRAFキナーゼ活性のためにシグナル伝達が活性化し、腫瘍が増殖する。トラメチニブは、MAPKシグナル伝達経路においてBRAFの下流に位置しているMEKを阻害する。BFAF阻害薬であるダブラフェニブと併用すると、腫瘍増殖抑制作用を増強させる。BRAF遺伝子に変異のある悪性黒色腫に対して、ダブラフェニブと併用して用いる。

医薬品情報

トラメチニブ ジメチルスルホキシド付加物
Trametinib Dimethyl Sulfoxide
●メキニスト(ノバルティス)
　錠：0.5mg,2mg.
[警告]専門医療施設で専門医が対応.
　患者･家族に十分な説明と同意.
[特･効･用]→ダブラフェニブ.
[特]0.5mg錠と2mg錠で吸収率同等でない.
　　　　相互に混用しないこと.
[体内動態] a.ピークは 0.97時間,
　　　　　　　半減期は82時間.
b.21日連続投与でCmax7.82→32.5ng/mL
　　　　　　　　　　　と4倍上昇.
c.高脂肪･高カロリー食でCmax70%低下.
d.主にカルボキシエステラーゼで脱
アセチル化,わずかにCYP3A4で代謝.
[慎] 1.中等度以上の肝機能障害.
2.心疾患又はその既往→症状悪化.
[注] 1.重篤な眼障害：網膜静脈閉塞,
　網膜色素上皮剥離,網膜剥離等
　　→定期的検査,異常時は受診.
2.高頻度の発熱,重度の脱水,低血圧
→減量,休薬,解熱薬の投与.
[禁]1.妊婦.
2.投与終了後一定期間は避妊.
3.授乳は中止.
[併] CYP2C8,2C9,2C19を阻害.
Pgp,BSEPの基質,Pgp,BCRP,OATP1B1,
OATP1B3,OAT1,OAT3,MATE1を阻害.
・本剤でダブラフェニブの
　　Cmax及びAUCは16及び23%増加.
[副 100% ] A.重大：a.心障害：心不全,
左室機能不全,●駆出率減少6%.
b.肝機能障害：●ALT9%,AST9%.
c.間質性肺疾患, d.横紋筋融解症,
e.深部静脈血栓,肺塞栓,
f.脳血管障害：脳出血,脳血管発作,
D.＜ダブラフェニブとの併用＞
　ダブラフェニブ(タフィンラー)→■頁
　＜単剤＞
蜂巣炎,●毛包炎9%,●爪囲炎9%,●膿
疱性皮疹5%,貧血,脱水,網膜静脈閉塞,
網膜色素上皮剥離,眼窩周囲浮腫,霧
視,視力障害,視神経乳頭浮腫,網脈絡
膜症,網膜剥離,視力低下,心拍数減少,
QT/QTc間隔延長,高血圧,リンパ浮腫,
出血(鼻出血,歯肉出血等),徐脈,咳嗽,呼
吸困難,膵炎,●下痢33%,●悪心13%,●
嘔吐6%,●便秘7%,腹痛,●口内乾燥8
%,●口内炎5%,ALP増加,●発疹56%,
●ざ瘡様皮膚炎18%,●皮膚乾燥11%,
●脱毛症15%,●そう痒症9%,紅斑,手
掌・足底発赤知覚不全症候群,皮膚亀
裂,ひび・あかぎれ,血中CK(CPK)増加,
●疲労18%,●末梢性浮腫15%,発熱,顔
面浮腫,●粘膜の炎症6%,無力症,過敏
症