タフィンラーカプセル ［ダブラフェニブメシル酸塩］【抗悪性腫瘍薬（BRAF 阻害薬）】

細胞の増殖に関与するMAPKシグナル伝達経路を構成しているBRAFの遺伝子に変異があると、異常なBRAFキナーゼ活性のためにシグナル伝達が活性化し、腫瘍が増殖する。ダブラフェニブは異常なBRAFキナーゼを阻害することで、腫瘍の増殖を抑制する。BRAF遺伝子に変異のある悪性黒色腫に対して、トラメチニブと併用して用いる。

医薬品情報

ダブラフェニブメシル酸塩
Dabrafenib Mesilate
●タフィンラー(ノバルティス)
　カプセル：50mg,75mg.
[警告]専門医療施設で専門医が対応.
　患者･家族に十分な説明と同意.
[特]a.ダブラフェニブはBRAFを阻害
し,トラメチニブはその下流のMEK
を阻害する.
b.ダブラフェニブの副作用に皮膚扁平
上皮癌や原発性悪性黒色腫があるが,
　トラメチニブとの併用で軽減する.
[効] ダブラフェニブとトラメチニブ
　　　　　　　　　　を併用する.
　BRAF変異の根治切除不能な黒色腫.
[用] 空腹時(食前1時間～食後2時間)は
　　　　　　　　　　　　避ける.
ダブラフェニブ：1回150mgを1日2回.
トラメチニブ：1日1回2mg.
・他の抗癌薬と併用しない.
・術後補助化学療法は未承認.
・副作用発現時：休薬,減量,中止は
　　添付文書参照.
　有棘細胞癌(皮膚の扁平上皮癌)
　　又は新たな原発性悪性黒色腫：
　　　外科的処置後に治療を継続.
[体内動態] a.ピーク時間は2.5時間,
　　　　　　　　　半減期は5時間
b.高脂肪･高カロリー食摂食で
　血中濃度30～51%低下,ピークは6時間.
c.CYP2C8,3A4で代謝,CYP2C9,3A4を誘導.
[慎]1.中等度以上の肝機能障害.
2.心疾患,その既往歴→症状悪化.
[注] 1.高頻度の発熱,重度の脱水,低血圧：
　　　　減量,休薬,解熱薬投与.
2.ぶどう膜炎(虹彩炎を含む)等.
[禁] 1.妊婦,
2.投与終了後一定期間は男女共に避妊,
3.授乳中止.
[併] B.慎：a.CYP3A阻害剤(クラリスロマ
イシン,リトナビル等)で血中濃度が上昇.
b.CYP2C8阻害剤(ゲムフィブロジル
等)で血中濃度が上昇.
c.プロトンポンプ阻害薬,H2受容体拮
抗剤,制酸剤で血中濃度が低下.
d.CYP3A基質(ミダゾラム経口避妊薬
(ノルエチステロン･エチニルエストラ
ジオール等),デキサメタゾン等)の
血中濃度が低下,
e.CYP2C9基質(ワルファリン等)の
血中濃度が低下
[副100%] A.重大：a.有棘細胞癌：
皮膚有棘細胞癌,ケラトアカントーマ,ボーエン病.
b.悪性腫瘍(二次発癌)：原発性悪性
　黒色腫等.
c.心障害：心不全,左室機能不全),
駆出率減少等.
d.肝機能障害, e.深部静脈血栓症
f.脳血管障害：脳出血,脳血管発作
D. [トラメチニブとの併用時]
蜂巣炎,毛包炎,膿疱性皮疹尿路感染,
鼻咽頭炎,爪囲炎,好中球減,貧血,血小
板減,白血球減,高血糖,食欲減退,脱水,
低Na血症,低リン酸血症,頭痛浮動性
めまい,霧視視力障害,網脈絡膜症,ぶ
どう膜炎,網膜剥離,眼窩周囲浮腫,心
拍数減,●高血圧11%,低血圧リンパ浮
腫,徐脈,QT/QTc 間隔延長,間質性肺炎,
●咳6%,呼吸困難,膵炎,●悪心22%,●
下痢19%,●嘔吐16%,便秘,腹痛,口内乾
燥,口内炎,ALP増加,γ-GTP増,●発疹
21%,●皮膚乾燥7%,●そう痒7%,●ざ
瘡様皮膚炎7%,●紅斑5%,日光角化症,
●寝汗5%,過角化,●脱毛5%,手掌･足
底発赤知覚不全症候群,皮膚病変,●多
汗5%,脂肪織炎,皮膚亀裂,●関節痛16
%,●筋肉痛11%,●四肢痛6%,●筋痙
縮5%,血中CK(CPK)増加,横紋筋融解
症,急性腎不全,腎炎,腎不全,●発熱48
%,●疲労23%,●悪寒28%,無力症11%,
●末梢性浮腫8%,インフルエンザ様
疾患,粘膜の炎症,顔面浮腫,過敏症,脂
漏性角化症乳頭腫,アクロコルドン.