書籍名：ポケット医薬品集（2014年版）

リオシグアト　Riociguat
●アデムパス(バイエル)
　錠：0.5mg,1.0mg,2.5mg.
[特]内因性NOへの可溶性グアニル酸
シクラーゼ(sGC)感受性を高める作用
＋NO非依存的直接sGC刺激作用　
→cGMPの産生促進→肺動脈圧低下.
[効]手術不適応又は術後に残存･再発の慢性血栓塞栓性肺高血圧症.
[用]A.用量調節期：1回1.0mg1日3回.
　　状態に応じ,低用量から始める．
　　開始前収縮期血圧<95は未承認．
　　Ccr<15は禁忌．<15～80は低用量
開始後2週間に：
a.収縮期血圧≧95,低血圧症状がない
→2週間隔で1回量0.5mgずつ増量.
b1.低血圧症状を示さない
→現行の用量を維持.
b2.低血圧症状を示す
→1回用量を0.5mgずつ減量.
B.用量維持期：A.での用量を維持.
　低血圧症状のある場合
　　　　→1回量を0.5mgずつ減量.
C. 最大1回2.5mgを6～8時間毎に,
　　　　　　　　最大1日3回まで．
D.服用忘れの場合：
　　　次回は増量せず,1回量を服用.
　3日以上中断の場合：
→調節期の開始用量を参考とする
. [禁]a.妊婦：妊娠していないことを確認．
b.確実に避妊させる.
c.授乳しない．
d.血中濃度顕著に上昇のため：
肝障害：重度は禁忌,中等度は慎重に
　(軽度又は中等度の肝機能障害　
　　→AUCは夫々72％,62％増加).
重度の腎障害,透析中は禁忌．
　(Ccr＜50～80,＜30～50,30→
AUCは夫々98％,128％,72％増加).
e.肺静脈閉塞性疾患
　　　　(→心血管系を著しく悪化)．
　　肺水腫の徴候時は中止
f.禁煙が望ましい：
　　喫煙で血漿中濃度50～60％低下
　　CYP1A1の誘導.
[慎]a.収縮期血圧＜95mmHg
　　　　　　 →過度の血圧低下.
b.抗凝固療法中→致死性の喀血に注意
c.高齢→若年よりAUCが40％高い.
[注]a.血管拡張作用,血圧低下のため：
→降圧剤投与中,安静時低血圧,
　血液量減少,重度の左室流出路閉塞,
自律神経機能障害等は注意.
b.高所作業,車の運転等に注意(めまい等のため）
[体内動態]a.血中濃度のピークは
1～1.5時間,半減期は4.1〜7.6時間.
b.高脂肪･高カロリー食：空腹に比し
ピークが4時間後に延長,Cmax35％低下.
c.慢性血栓塞栓性肺高血圧症で
定常状態のAUCは健康者の3倍.
[併]CYP1A1,CYP2C8,CYP2J2,CYP3A,
P-gp,BCRPの基質.
本剤,主代謝物M-1はCYP1A1阻害.
A.禁：a.ニトロ類及びNO供与剤で収縮期血圧低下
b.PDE5阻害剤で症候性低血圧.
c.アゾール系抗真菌薬,HIVプロテ
アーゼ阻害薬で血中濃度上昇.
B.慎：a.CYP1A1阻害薬エルロチニブ,
ゲフィチニブ)で血中濃度上昇.
b.CYP1A1の基質(イストラデフィリン,グラニセトロン,エルロチニブ)の血中濃度上昇.
c.シクロスポリンで血中濃度上昇.
d.本剤服用後,1時間は制酸薬は避ける
(制酸薬で吸収阻害,AUC,Cmax低下）e.CYP3A阻害薬で血中濃度上昇.
f.ボセンタン(CYP3Aの誘導)でAUCが減少.
g.CYP3A誘導薬で血中濃度低下.
[副 62%]A.重大：a.喀血,b.肺出血.
B.中止：●低血圧7%,動悸,潮紅,失神,
●頭痛19%,●浮動性めまい12%,●消化不良14%,
●悪心7%,胃・腹部痛,下痢,嘔吐,胃食道逆流,便秘,嚥下障害,胃炎,呼吸困難,
貧血,末梢性浮腫,疲労,顔面浮腫.鼻閉,鼻出血,